
1、他克莫司软膏:
他克莫司是1984 年从土壤链霉菌中发现并通过肉汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。2000 年12月获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准,2005 年4月在中国大陆上市。他克莫司软膏适用于因具有潜在危险不宜使用激素治疗,或对激素治疗疗效欠佳或无法耐受的中重度特应性皮炎患者。
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分子水平研究表明,他克莫司通过与特异性胞浆内免疫亲和蛋白 (FK-506结合蛋白) 结合成复合物,抑制胞浆内磷酸酶神经钙蛋白的活性,从而阻止白介素 (IL) -2、IL-3、IL-4、IL-5 及其他细胞因子如粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 、肿瘤坏死因子 (TNF) -α、干扰素 (IFN) -γ 的转录与合成, 抑制T细胞活化,从而发挥免疫抑制作用。体外研究显示,他克莫司可降低从正常人体皮肤分离出的朗格罕斯细胞对T细胞的刺激活性,同时还可抑制皮肤肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性介质。另有研究报道,他克莫司可干扰转化生长因子 (TGF-β) 的表达,促进纤维蛋白形成和平滑肌细胞增生。适用于特应性皮炎、银屑病、白癜风、脂溢性皮炎、糖皮质激素依赖性皮炎、扁平苔藓等皮肤病的治疗。
与糖皮质激素相比,他克莫司软膏对成纤维细胞和内皮细胞无明显影响,不会引起皮肤毛细血管扩张和皮肤萎缩等不良反应,同时可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的修复,在一定程度上改善因长期外用糖皮质激素所致的皮肤屏障功能破坏,可用于面部、生殖器和间擦部等薄嫩部位皮肤安全性更佳。他克莫司软膏适用于不同年龄组和各种疗程,均有较好耐受性。最常见不良反应为用药局部刺激反应,如皮肤烧灼感、瘙痒和红斑等,但随治疗继续大多于1周左右逐渐消退。
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2、青鹏软膏:
青鹏软膏的主要成分为诃子 (去核) 、棘豆、铁棒锤、毛诃子、亚大黄、安息香、余甘子、人工麝香和宽筋藤等多味中药材,具有活血化瘀、消肿止痛等功效,方中的多种有效成分能够减少炎症活性因子释放,具有抑制炎性渗出和减轻炎性水肿的作用。青鹏软膏被收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》藏药 (第一册)。李敏等研究证明:青鹏软膏的有效成分可以活化巨噬细胞系THP-1经LPS刺激升高,使IL-1B及TNF-αm RNA表达水平下降,从而达到抗炎效果。李园园建立了持续2周的刺激性接触性皮炎的小鼠模型,研究发现青鹏软膏能明显减轻小鼠皮肤炎症和水肿,减少皮损部位中性粒细胞的浸润,降低小鼠血清及皮损部位的炎症细胞因子TNF-α、IL-2和INF-γ的表达水平。李园园在研究实验性特应性皮炎模型小鼠模型中发现:青鹏软膏可使小鼠血清IL-2、干扰素γ (IFN-γ) 、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 水平升高, 皮损匀浆IFN-γ及TNF-α水平升高,其机制可能为青鹏软膏降低小鼠皮损和血清中Th2类细胞因子水平,调节Thl和Th2平衡而起抗炎作用。郭金竹等使用青鹏软膏治疗局限性儿童皮炎湿疹,研究认为该药治疗儿童皮炎湿疹有较好的疗效和安全性。唐慧等采用随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,认为外用青鹏软膏对湿疹常见的症状和体征,如瘙痒、红斑、丘疹、鳞屑或结痂、浸润或苔藓样变均有明显的疗效,也无明显不良反应。目前,青鹏软膏适用于各类皮炎湿疹、瘙痒类疼痛类皮肤病、银屑病。青鹏软膏是安全性较高的中药膏剂,组方均为植物成分,无激素样不良反应。
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3、氟芬那酸丁酯软膏:
氟芬那酸丁酯软膏是氟芬那酸的衍生物,又名氟灭酸丁酯,属于灭酸类非甾体抗炎镇痛药,有较强的抗炎作用,其抗炎机制是通过抑制机体细胞内环氧化酶(COX) 从而阻止花生四烯酸生成环内过氧化物而进一步阻断前列腺素 (PG) 及白三烯等炎症介质的形成。还可以在体内有效控制表浅层皮肤细胞浆内溶酶体膜的稳定性,使得炎性介质和酸性水解酶不会渗透到细胞质内,阻止了炎症的进一步扩散和加重。这与大多数非甾体抗炎药外用时透皮分布于深层组织有所不同,也是其临床治疗各种皮肤病的基础。同时能抑制缓激肽和组胺所引起的血管通透性增加,抑制紫外线产生的红斑且对迟发型变态反应也有抑制作用, 紫外线照射2h后,氟芬那酸丁酯有100%的抑制作用,紫外照射5h,氟芬那酸丁酯有80%的抑制作用,对多种急性炎症有抑制作用,并且对肉芽组织增生和皮肤创伤愈合无明显影响。目前为止在临床上,氟芬那酸丁酯软膏适用于糖皮质激素依赖性皮炎、过敏性皮炎、神经性皮炎、口周皮炎、慢性单纯苔藓、湿疹、原发性皮肤淀粉样变病、丘疹性荨麻疹、痤疮、带状疱疹后遗神经痛等皮肤病的治疗。
由于氟芬那酸丁酯软膏有抑制紫外照射引起的红斑作用,所以在目前临床实践中常用于光敏性皮炎,日光性荨麻疹,皮肌炎,系统性红斑狼疮、盘状红斑狼疮、亚急性红斑狼疮等暴露部位的皮损,同时其具有抗炎止痒的作用,还可以用于治疗季节性皮炎、毛囊角化病、痒疹、玫瑰糠疹、鱼鳞病、外阴硬萎等。
在安全性方面,多篇文献表明局部外用氟芬那酸丁酯软膏无全身不良反应,在早期可能会出现轻度、中度烧灼感、瘙痒及红斑等局部刺激,3~4天后逐渐减轻,1周内可完全消失,并且其作用起效快,反复性少。
目前临床对于各种皮炎和湿疹及其他类型的皮肤病主要外用依靠糖皮质激素,因其有较强的抗炎作用,但是长期使用会出现痤疮样皮损,皮肤萎缩,色素沉着,毛细血管扩张等局部不良反应,大面积使用会出现电解质紊乱,甚至出现全身不良反应,而非甾体抗炎药氟芬那酸丁酯软膏无上述不良反应,其在皮肤科的应用非常广泛,尤其是儿童患者也可以使用,没有年龄限制,可以作为治疗儿童皮炎、湿疹等的首选药物。
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